Origine sociale différente : François, fils de commerçants, aux aspirations chevaleresques ; Antoine, noble troublé, à la recherche de la paix intérieure.

Formation culturelle différente : François se définit "un homme simple et illettré"; Antoine est un théologien raffiné et un fin prédicateur, savant : un homme aux livres lus et assimilés avec passion, orateur éclairé et fascinant, professeur, écrivain.

Tempérament différent :face au clergé de bas ou de haut rang, François se montre plein de respect et de retenue, même s'il leur exprime ses remarques de façon confidentielle, Antoine, du moins dans les Ecrits, est agressif et parfois sans pitié lorsqu'il raconte les erreurs et les malheurs des pasteurs de l'église. Il montre la même fierté hardie envers les puissants, les riches, les savants du monde ; il dit ce qu'il a à dire la tête haute, avec une détermination intrépide. Au contraire, François épargne les réprimandes et les coups de sabre, même si son cœur pleure face aux injustices, aux oppressions, aux discriminations.

Vocation différente : François entend un appel lui disant de suivre Jésus-Christ pauvre et crucifié, mais il suit des idéaux de vie chevaleresque et aventureuse ; Antoine est dans un chemin déjà entrepris de vie consacrée.

Style évangélique différent : François annonce l'évangile avec spontanéité et simplicité, sans commentaires (sine glossa) ; Antoine a des racines profondes et, riche d'un important bagage culturel, il approfondit le sens des Ecritures avec la méthode de la glose, en se servant de la connaissance des Pères et des sciences naturelles de l'époque.

Expérience biographique différente : François est le chef charismatique d'un groupe qui vit l'atmosphère du paupérisme évangélique européen et est leader d'un mouvement qui se transformera en un ordo; Antoine est d'abord un chanoine augustinien troublé, puis disciple du mouvement franciscain dans le désir du martyr, et agent protagoniste de la saison de prédication évangélique qui implique le franciscanisme, depuis ses débuts.